ESMO2017：奥希替尼（AZD9291）一线再刷新记录
在西班牙马德里举行的2017年欧洲肿瘤内科学会年会 (European Society of Medical Oncology, ESMO)正在如火如荼的进行，作为在主席论坛汇报的 7 项最新突破性摘要（Late Breaking Abstract，LBA）之一，FLAURA 研究的最新结果无疑是万众聚焦的重头戏。
FLAURA 研究是一项随机、双盲、国际多中心的 III 期临床研究，共纳入 556 名既往未接受任何治疗的局部晚期或转移性 EGFR 突变阳性的 NSCLC 患者，旨在评价奥希替尼与当前标准 EGFR TKI 方案（吉非替尼或厄洛替尼）的有效性与安全性。本研究的主要研究终点是PFS，次要研究终点包括OS，ORR，DoR，DCR，安全性，和生活质量评分（HRQoL）。
图1 FLAURA 研究设计
表1 关键疗效数据汇总
FLAURA让人印象深刻的重点数据包括：
18.9个月的一线无疾病进展生存期 (PFS)傲视群雄：与服用厄洛替尼或吉非替尼的患者相比，服用奥希替尼的患者疾病进展或死亡的风险不到一半。使用奥希替尼的患者PFS 中位值为 18.9 个月，而对照组则是 10.2 个月。
图2 FLAURA 研究中奥希替尼对比标准治疗的PFS
具有临床意义的初步总生存 (OS) 数据：OS 的风险比为 0.63（95% CI：0.45-0.88；p=0.0068），奥希替尼疗效更好。总生存数据在中期分析时达到 25% 的成熟度（服用奥希替尼的患者中，有 21% 死亡；而对照组的患者中有 30% 死亡）。最终的 OS 分析计划将在后续阶段进行。
图3 FLAURA 研究中奥希替尼对比标准治疗的OS中期分析
各亚组的 PFS 改善呈现一致性：在预设所有亚组中，奥希替尼组均展示出一致的 PFS 改善，疾病进展或死亡的风险至少降低了 40%，范围包括研究开始时有/无中枢神经系统 (CNS) 转移、亚裔/非亚裔、有/无吸烟史，以及第 19 外显子缺失/L858R 的患者。
图4 奥希替尼在不同亚组人群中均具有一致的获益
令人印象深刻的缓解持续时间 (DoR) 与客观缓解率 (ORR)：与服用对照药组的患者相比，使用奥希替尼治疗的患者具有两倍多的中位DoR（17.2 个月对 8.5 个月），而 ORR与对照组相比为 80%和 76%。
图5 奥希替尼组靶病灶缓解情况优于标准治疗组
兼具疗效与安全：FLAURA研究中奥希替尼安全性数据与之前临床试验中所观察到的数据一致，≥3级的不良事件 (AE) 发生率很低。在使用奥希替尼治疗的患者中，最常见的AE是腹泻（58%）与皮肤干燥（32%），而对照组治疗的患者中，最常见的 AE 是腹泻（57%）与皮炎痤疮（48%）。在使用奥希替尼治疗的患者中，有 33.7% 曾出现≥3级的 AE，相比之下，对照组患者这一数字是 44.8%。此外，在使用奥希替尼治疗的患者中，有 13.3% 因出现 AE 而导致治疗中止，而对照组为 18.1%。
图6 FLAURA 研究中的不良事件发生率
FLAURA 结果表明， 与当前的标准治疗EGFR-TKI（厄洛替尼或吉非替尼）相比，奥希替尼显示出优越的具有临床意义的无疾病进展生存 (PFS) 优势，在疗效与安全性上均较现有标准一线方案更胜一筹，表现出更佳的风险获益比，或将就此改变 EGFR 突变阳性晚期 NSCLC 的一线治疗决策，并推动指南的改写。
另外值得一提的是，中国多家研究中心参与了该研究中国人群的患者入组，本次报道仅包括部分中国患者数据，所有中国人群的数据将在 2018 年数据截止后进行报道，这也必将对未来中国晚期肺癌的治疗决策产生重大影响。
毫无疑问，FLAURA研究取得了阳性结果。为什么FLAUAR研究会取得成功？目前的观点认为，在初治的EGFR突变患者中，存在T790M阳性的亚克隆，而奥希替尼是目前所有EGFR TKIs中，专门靶向T790M突变和EGFR敏感突变最好效果的三代TKI。
我们期待着FLAUAR研究最终的OS数据，也期待着奥希替尼耐药机制的数据分析，最终回答大家都关心的核心问题：奥希替尼（AZD9291）能否作为EGFR 突变阳性晚期 NSCLC 的一线治疗决策方案，并成为指南共识。
